Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉真空进展

腹腔缓和效切换激酶2(ACE2)将腹腔缓和效II转立体化为腹腔缓和效-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）受到感染的膜抗原。AMP激活抗原激激酶(AMPK)的磷酸立体化增强了ACE2的安全性。腹腔脂质里面ACE2的这种翻译后剪裁方式是造成了左心室高强度（PH）保护性表型的诱因。胃癌抗原MDM2是一种E3单链，可脯氨酸立体化其底物以使其降解。

在这项研究里面，研究医护人员调查了MDM2是否能通过ACE2的脯氨酸立体化积极参与ACE2的翻译后剪裁，以及AMPK和MDM2的串扰是否积极参与调节PH的确诊内源性。

使用抗原质组学分析来研究脯氨酸立体化ACE2的E3单链。在人才培养的脂质、豚鼠模型和特发性左心室高强度病患举例来说的样本里面研究AMPK和MDM2肽键在PH背景下对ACE2磷酸立体化和脯氨酸立体化的转录。

MDM2和ACE2在病患举例来说的脾组织起来里面的表达总体

研究结果显示，在特发性左心室高强度病患举例来说的脾组织起来和左心室内膜细胞以及持续性PH的豚鼠模型里面，MDM2的表达总体增加，ACE2的表达总体增高。

减缓MDM2过重了PH豚鼠模型的左心室高强度

在C57BL/6豚鼠里面，通过JNJ-165减缓MDM2可反败为胜SU5416/缺氧诱发的PH。ACE2-S680L豚鼠（S680底物去磷酸立体化）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788底物去脯氨酸立体化）的异位表达可过重创新性PH。而且，在脂质特异性AMPKα2基因敲除的豚鼠里面过表达ACE2-K788R可过重PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788底物上的不适当翻译后剪裁（磷酸立体化和脯氨酸立体化）与左心室高强度和创新性PH的确诊内源性有关。因此，联合干预脾脂质的AMPK和MDM2可能在PH治疗里面很强一定。

原始出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204